In silico approach in treatment of alzheimer disease of apolipoprotein e4 inhibitor discovery

Resumen

Un importante factor de riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer es la presencia de apolipoproteína E4 (Apoe) (AD). Mantener un suministro constante de lípidos neuronales para la producción rápida y dinámica de membranas es esencial para la función cerebral. El desarrollo de placas beta amiloides (A) y ovillos neurofibrilares en el cerebro es lo que causa la EA. El objetivo de la investigación actual es prever un tratamiento contra la actividad excesiva de la apoE4. La presente investigación incluyó 22 sustancias químicas naturales, entre ellas derivados marinos, microbianos y vegetales, que se utilizaron como inhibidores para bloquear la acción de la proteína apoE4. También se acoplaron seis compuestos sintéticos a la proteína diana con el fin de comparar y evaluar los resultados con los productos químicos naturales. Teleglobe, un producto químico sintético, mostró la mayor afinidad de unión con la proteína diana, pero no mostró enlaces de hidrógeno con ninguno de los residuos de aminoácidos. Además, una sustancia natural denominada digitoxina digitoxósido presentó la mayor afinidad de unión, pero no formó enlaces de hidrógeno con ninguno de los residuos de aminoácidos. Basándonos en la afinidad de unión y los enlaces de hidrógeno para disminuir el desarrollo de la EA, nuestra investigación identificó el digitoxina digitoxósido como posible sustancia química principal.